WikiDer > Лисурид - Википедия

Lisuride - Wikipedia
Лисурид
Lisuride.svg
Клинические данные
AHFS/Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация
Пероральный, подкожный, трансдермальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность10-20% для гидрокарбоната лизурида
Связывание с белкамиоколо 15%
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада2 часа
Экскрецияпочечный и желчный в равных количествах
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.038.099 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС26N4О
Молярная масса338.455 г · моль−1
3D модель (JSmol)
  (проверять)

Лисурид, продается под торговыми марками Допергин, Проклакам, и Реванил, является противопаркинсонический агент класса изоэрголинов, химически связанных с дофаминергический эрголин Препараты Паркинсона. Лизурид описывается как свободное основание (см. Таблицу справа) и как водородная малеатная соль.

Лизурид используется для снижения пролактин и в малых дозах для предотвращения мигрень атаки. Было рекомендовано использовать лизурид в качестве начального лечения паркинсонизма, что отсрочивает необходимость в леводопа пока лизурид не станет недостаточным для контроля паркинсонической инвалидности. Предварительные испытания предполагают кожный применение лизурида может быть полезно при лечении болезнь Паркинсона. Поскольку лизурид очень плохо всасывается при пероральном приеме и имеет короткий период полувыведения, непрерывное трансдермальное введение дает значительные преимущества и может сделать соединение гораздо более последовательным терапевтическим средством. Лизурид в настоящее время не доступен в США, так как препарат не имел коммерческого успеха по сравнению с другими противопаркинсоническими соединениями, агонистами дофаминовых рецепторов. Он до сих пор используется клинически в ряде стран ЕС и коммерчески доступен в Великобритании и Китае.

Бромирование лизурида дает бромергурид, который имеет «[полностью] обратный фармакодинамический профиль» по сравнению с лизуридом.[1]

Способ действия

Лизурид - это дофамин и частичный агонист для некоторых рецепторов серотонина и рецептора гистамина H1. Это антагонист серотонина. Рецептор 5-HT2B.[2] Обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D2, D3 и D4, а также к серотонину 5-HT1A.[3] и рецепторы 5-HT2A / C.[4] Лизурид имеет профиль связывания рецепторов, аналогичный более известному и химически подобному эрголоиду N, N-диэтил-лизергамиду (ЛСД) и подавляет серотонинергические нейроны дорсального шва аналогично ЛСД - признаку, который указывает на оба препарата при лечении болезни Паркинсона,[5] ему не хватает психоделический эффекты его сестринского соединения. Новые данные показывают, что отсутствие психоделического действия возникает из-за феномена предвзятый агонизм. Стимуляция 5-HT2A протомер в пределах 5-HT2A-mGlu2 рецепторный комплекс вызывает психоделические эффекты, в то время как эти эффекты не возникают при стимуляции только мономерных 5-HT2A рецепторов. Соответственно, разные G-белки вовлечены.[6][7] Лизурид действует как агонист мономера 5-HT2AR. Поскольку он конкурентно противодействует эффектам LSD, его можно рассматривать как антагонист протомера гетеромера 5-HT2A-mGluR.[8] Олигомеры GPCR являются дискретными объектами и обычно обладают свойствами, отличными от своих родительских мономерных рецепторов.

Рекомендации

  1. ^ Hildebrand, M .; Hümpel, M .; Krause, W .; Тойбер, У. (январь 1987 г.). «Фармакокинетика бромергурида, нового производного дофаминового антагониста спорыньи у крыс и собак». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств. 12 (1): 31–40. Дои:10.1007 / BF03189859. PMID 3609071. S2CID 22838914.
  2. ^ Хофманн К., Пеннер У., Дороу Р., Перц Х. Х., Яхничен С., Хоровски Р., Латте К. П., Палла Д., Шурад Б. (2006). «Лизурид, агонист дофаминового рецептора со свойствами антагониста рецептора 5-HT2B: отсутствие сообщений о побочных реакциях на сердечную вальвулопатию, подтверждает концепцию решающей роли агонизма рецептора 5-HT2B в фиброзе сердечного клапана». Клин Нейрофармакол. 29 (2): 80–6. Дои:10.1097/00002826-200603000-00005. PMID 16614540. S2CID 33849447.
  3. ^ Марона-Левика Д., Курраш-Орбау Д.М., Селкен Дж.Р., Камбей М.Г., Лисничья Дж. «Переоценка фармакологии лизурида: поведенческие эффекты, опосредованные 5-гидрокситриптамином1A рецептором, перекрывают другие его свойства у крыс». Психофармакология. 164 (1): 93–107. Дои:10.1007 / s00213-002-1141-z. PMID 12373423. S2CID 19825878.
  4. ^ Иган К. Т., Херрик-Дэвис К., Миллер К., Гленнон Р. А., Тейтлер М. (апрель 1998 г.). «Агонистическая активность LSD и лизурида в отношении клонированных рецепторов 5HT2A и 5HT2C». Психофармакология. 136 (4): 409–14. Дои:10.1007 / s002130050585. PMID 9600588. S2CID 3021798.
  5. ^ Рогавский М.А., Агаджанян Г.К. (1979). «Ответ центральных моноаминергических нейронов на лизурид: сравнение с ЛСД». Life Sci. 24 (14): 1289–1297. Дои:10.1016/0024-3205(79)90148-6. PMID 470543.
  6. ^ Морено Дж. Л., Холлоуэй Т., Альбизу Л., Силфон СК, Гонсалес-Маесо Дж. (2011). «Метаботропный рецептор глутамата mGlu2 необходим для фармакологических и поведенческих эффектов, вызываемых галлюциногенными агонистами рецептора 5-HT2A». Neurosci. Латыш. 493 (3): 76–9. Дои:10.1016 / j.neulet.2011.01.046. ЧВК 3064746. PMID 21276828.
  7. ^ González-Maeso J, Ang RL, Yuen T. и др. (2008). «Идентификация комплекса рецепторов серотонина / глутамата, причастного к психозу». Природа. 452 (7183): 93–7. Дои:10.1038 / природа06612. ЧВК 2743172. PMID 18297054.
  8. ^ Гонсалес-Маесо Дж. И др. (2007). «Галлюциногены задействуют специфические сигнальные пути, опосредованные рецептором 5-HT (2A) коры, чтобы влиять на поведение». Нейрон. 53 (3): 439–52. Дои:10.1016 / j.neuron.2007.01.008. PMID 17270739. S2CID 16309730.