WikiDer > Палиперидон
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Invega, Xeplion, другие |
Другие имена | 9-гидроксирисперидон |
AHFS/Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a607005 |
Данные лицензии |
|
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Устно (Таблетки OROS), внутримышечный |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетический данные | |
Биодоступность | 28% (устно) |
Устранение период полураспада | 23 часа (внутрь) |
Экскреция | 1% без изменений в моче 18% без изменений в кале |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ECHA InfoCard | 100.117.604 |
Химические и физические данные | |
Формула | C23ЧАС27FN4О3 |
Молярная масса | 426.492 г · моль−1 |
3D модель (JSmol) | |
| |
| |
(что это?) (проверять) |
Палиперидон, продается под торговой маркой Invega среди прочего, это атипичный антипсихотик. Он продается Янссен Фармацевтика. Invega - это препарат палиперидона с пролонгированным высвобождением, в котором используется ОРОС система расширенного выпуска, позволяющая дозировать один раз в день. Палиперидон в основном используется для лечения шизофрения и шизоаффективное расстройство.
Палиперидона пальмитат представляет собой инъекционный препарат палиперидона длительного действия пальмитоил сложный эфир показан для инъекции один раз каждые 28 дней после начального периода титрования.
Медицинское использование
Он используется для лечения шизофрения и шизоаффективное расстройство. В исследовании 2013 года, посвященном сравнению эффективности 15 антипсихотических препаратов при лечении симптомов шизофрении, палиперидон занял пятое место и продемонстрировал стандартно высокую эффективность. На 10-14% эффективнее, чем галоперидол, кветиапин, и арипипразол, На 11% менее эффективен, чем рисперидон (4-й) и на 43% менее эффективен, чем клозапин (1-й).[4]
Инъекции палиперидона пальмитата длительного действия по сравнению с рисперидоном при шизофрении[5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
При гибком дозировании каждые четыре недели палиперидона пальмитат сопоставим по эффективность и переносимость рисперидона. В краткосрочных исследованиях палиперидона пальмитат - инъекция длительного действия - имеет профиль побочного действия, аналогичный профилю побочных эффектов родственных соединений, таких как рисперидон для приема внутрь. Не было обнаружено различий в высокой частоте нежелательных сексуальных исходов, а палиперидона пальмитат ассоциировался с увеличением сывороточного пролактина.[5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Побочные эффекты
- Очень часто (частота> 10%)
- Головная боль
- Тахикардия
- Сонливость (вызывает меньший седативный эффект, чем большинство атипичных нейролептиков)[4]
- Бессонница
- Гиперпролактинемия (кажется, вызывает сравнимое повышение уровня пролактина с его исходным препаратом, рисперидон)[4]
- Сексуальная дисфункция
- Часто (заболеваемость 1–10%)
- Кашель
- Экстрапирамидные побочные эффекты (EPSE; например, дистония, акатизия, жесткость мышц, паркинсонизм. Похоже, что он производит аналогичный EPSE рисперидон, азенапин и зипразидон и больше EPSE, чем оланзапин, клозапин, арипипразол, кветиапин, амисульприд и сертиндол)[4]
- Ортостатическая гипотензия
- Увеличение веса (имеет тенденцию вызывать умеренное увеличение веса, возможно, связанное с его мощной блокадой 5-HT2C рецептор)
- Удлинение интервала QT (имеет тенденцию производить меньше QT интервал удлинение, чем у большинства других атипичных антипсихотиков, и примерно такое же удлинение интервала QT, как арипипразол и луразидон)[4]
- Назофарингит
- Беспокойство
- Несварение
- Запор
Прекращение
В Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении приема нейролептиков, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива.[11] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита.[12] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном.[12] Реже может быть ощущение вращения мира, онемения или мышечных болей.[12] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени.[12]
Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу.[13] Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится.[14] В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия.[12]
Летальные исходы
В апреле 2014 года сообщалось, что 21 Японский люди, которые на сегодняшний день получали инъекции палиперидона длительного действия для инъекций, умерли, из 10 700 человек, которым был назначен этот препарат.[15][16][17][18][19][20][21]
Фармакология
Сайт | Kя (нМ) | |
---|---|---|
5-HT1А | 617 | |
5-HT2А | 1.1 | |
5-HT2C | 48 | |
5-HT6 | 2414 | |
5-HT7 | 2.7 | |
α1А | 2.5 | |
α2А | 3.9 | |
α2B | 4.0 | |
α2C | 2.7 | |
D1 | 244 | |
D2 | 1.6 | |
D2L | 6.6 | |
D2S | 3.9 | |
D3 | 3.5 | |
D4 | 5.0 | |
D5 | 280 | |
ЧАС1 | 19 | |
МАЧ | >10,000 | |
Значения Kя (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. |
Палиперидон является основным активным метаболитом более старого антипсихотического средства. рисперидон.[23] Хотя его конкретный механизм действия неизвестен, считается, что палиперидон и рисперидон действуют схожими, если не идентичными путями.[22] Считается, что его эффективность является результатом центрального дофаминергический и серотонинергический антагонизм. Известно, что пища увеличивает абсорбцию таблеток пролонгированного действия ER OROS типа Invega. Пища увеличивала экспозицию палиперидона до 50-60%, однако период полувыведения существенно не влиял. Эффект, вероятно, был связан с задержкой транзита препарата ER OROS в верхней части желудочно-кишечного тракта, что привело к увеличению абсорбции.[24]
Период полувыведения составляет 23 часа.[24]
Рисперидон и его метаболита палиперидона снижается эффективность Р-гликопротеин индукторы Такие как Зверобой[25][26]
Медикамент | Имя бренда | Учебный класс | Средство передвижения | Дозировка | ТМаксимум | т1/2 Один | т1/2 несколько | logPc | Ссылка |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Арипипразол лауроксил | Аристада | Нетипичный | Водаа | 441–1064 мг / 4–8 недель | 24–35 дней | ? | 54–57 дней | 7.9–10.0 | |
Моногидрат арипипразола | Abilify Maintena | Нетипичный | Водаа | 300–400 мг / 4 недели | 7 дней | ? | 30–47 дней | 4.9–5.2 | |
Бромперидола деканоат | Impromen Decanoas | Типичный | Кунжутное масло | 40–300 мг / 4 недели | 3–9 дней | ? | 21–25 дней | 7.9 | [27] |
Клопентиксола деканоат | Сординол Депо | Типичный | Viscoleoб | 50–600 мг / 1–4 недели | 4–7 дней | ? | 19 дней | 9.0 | [28] |
Флупентиксол деканоат | Депиксол | Типичный | Viscoleoб | 10–200 мг / 2–4 недели | 4–10 дней | 8 дней | 17 дней | 7.2–9.2 | [28][29] |
Флуфеназин деканоат | Проликсин деканоат | Типичный | Кунжутное масло | 12,5–100 мг / 2–5 недель | 1-2 дня | 1–10 дней | 14–100 дней | 7.2–9.0 | [30][31][32] |
Флуфеназин энантат | Проликсин энантат | Типичный | Кунжутное масло | 12,5–100 мг / 1–4 недели | 2–3 дня | 4 дня | ? | 6.4–7.4 | [31] |
Флуспирилен | Имап, Редептин | Типичный | Водаа | 2–12 мг / 1 неделя | 1–8 дней | 7 дней | ? | 5.2–5.8 | [33] |
Галоперидола деканоат | Халдол Деканоат | Типичный | Кунжутное масло | 20–400 мг / 2–4 недели | 3–9 дней | 18–21 день | 7.2–7.9 | [34][35] | |
Памоат оланзапина | Zyprexa Relprevv | Нетипичный | Водаа | 150–405 мг / 2–4 недели | 7 дней | ? | 30 дней | – | |
Оксипротепин деканоат | Meclopin | Типичный | ? | ? | ? | ? | ? | 8.5–8.7 | |
Палиперидона пальмитат | Invega Sustenna | Нетипичный | Водаа | 39–819 мг / 4–12 недель | 13–33 дня | 25–139 дней | ? | 8.1–10.1 | |
Перфеназин деканоат | Трилафон Деканоат | Типичный | Кунжутное масло | 50–200 мг / 2–4 недели | ? | ? | 27 дней | 8.9 | |
Перфеназин энантат | Трилафон Энантат | Типичный | Кунжутное масло | 25–200 мг / 2 недели | 2–3 дня | ? | 4–7 дней | 6.4–7.2 | [36] |
Пипотиазина пальмитат | Пипортил Лонгум | Типичный | Viscoleoб | 25–400 мг / 4 недели | 9–10 дней | ? | 14–21 день | 8.5–11.6 | [29] |
Пипотиазина ундециленат | Пипортил Средний | Типичный | Кунжутное масло | 100–200 мг / 2 недели | ? | ? | ? | 8.4 | |
Рисперидон | Риспердал Конста | Нетипичный | Микросферы | 12,5–75 мг / 2 недели | 21 день | ? | 3–6 дней | – | |
Зуклопентиксола ацетат | Клопиксол Акуфаза | Типичный | Viscoleoб | 50–200 мг / 1–3 дня | 1-2 дня | 1-2 дня | 4.7–4.9 | ||
Зуклопентиксола деканоат | Clopixol Depot | Типичный | Viscoleoб | 50-800 мг / 2-4 недели | 4–9 дней | ? | 11–21 день | 7.5–9.0 | |
Заметка: Все по внутримышечная инъекция. Сноски: а = Микрокристаллический или нанокристаллический водная суспензия. б = Низкий-вязкость растительное масло (конкретно фракционированное кокосовое масло с триглицериды со средней длиной цепи). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank. Источники: Главный: См. Шаблон. |
История
Палиперидон (как Invega) был одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения шизофрения в 2006 году. Палиперидон был одобрен FDA для лечения шизоаффективного расстройства в 2009 году. Инъекционная форма палиперидона длительного действия, продаваемая как Invega Sustenna в США и Xeplion в Европе, была одобрена FDA 31 июля 2009 года. это единственный доступный бренд в Бангладеш под торговой маркой «Palimax ER», производимый и продаваемый ACI Pharmaceuticals.
Первоначально он был одобрен в Европе в 2007 году для лечения шизофрении, форма с расширенным высвобождением и применение для лечения шизоаффективного расстройства были одобрены в Европе в 2010 году, а расширение для использования у подростков старше 15 лет было одобрено в 2014 году.[37]
Фирменные наименования
18 мая 2015 года новый состав палиперидона пальмитата был одобрен FDA под торговой маркой Invega Trinza.[38] Аналогичная трехмесячная инъекция суспензии с пролонгированным высвобождением была одобрена в 2016 г. Европейское агентство по лекарствам первоначально под торговой маркой Paliperidone Janssen, позже переименованной в Trevicta.[39]
Рекомендации
- ^ «Инвега-палиперидон таблетка пролонгированного действия». DailyMed. Получено 19 августа 2020.
- ^ «Инвега Сустенна - инъекция палиперидона пальмитата». DailyMed. 31 января 2019 г.. Получено 19 августа 2020.
- ^ «Инвега Тринза - палиперидона пальмитат для инъекций, суспензия, пролонгированный высвобождение». DailyMed. 31 января 2019 г.. Получено 19 августа 2020.
- ^ а б c d е Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Орей Д., Рихтер Ф., Самара М., Барбуи С., Энгель Р. Р., Геддес Дж. Р., Кисслинг В., Стапф М. П., Лессиг Б., Саланти Дж., Дэвис Дж. М. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ нескольких методов лечения». Ланцет. 382 (9896): 951–62. Дои:10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3. PMID 23810019. S2CID 32085212.
- ^ а б Нуссбаум AM, Строуп Т.С. (июнь 2012 г.). «Палиперидона пальмитат при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6 (6): CD008296. Дои:10.1002 / 14651858.CD008296.pub2. ЧВК 3494051. PMID 22696377.
- ^ «Система DrugPoint®». Truven Health Analytics, Inc. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare. 2013.
- ^ "ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ INVEGA®". Janssen Pharmaceuticals. 2013.
- ^ Пак И.В., Ким И., Ли Дж. Х. (декабрь 2012 г.). «Сексуальная дисфункция, вызванная антипсихотиками, и ее лечение». Всемирный журнал мужского здоровья. 30 (3): 153–9. Дои:10.5534 / wjmh.2012.30.3.153. ЧВК 3623530. PMID 23596605.
- ^ Объединенный формулярный комитет. Британский национальный формуляр (BNF) 65. Pharmaceutical Pr; 2013.
- ^ «палиперидон (Rx) - Инвега, Инвега Сустенна». Ссылка на Medscape.
- ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (Март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57-е изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ISBN 978-0-85369-845-6.
Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острых синдромов отмены или быстрого рецидива.
- ^ а б c d е Хаддад, Питер; Хаддад, Питер М .; Дурсун, Сердар; Дикин, Билл (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. ОУП Оксфорд. п. 207–216. ISBN 9780198527480.
- ^ Moncrieff J (июль 2006 г.). «Спровоцирует ли отмена нейролептика психоз? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1): 3–13. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x. PMID 16774655.
- ^ Саккетти, Эмилио; Вита, Антонио; Сиракузано, Альберто; Флейшхакер, Вольфганг (2013). Приверженность антипсихотическим средствам при шизофрении. Springer Science & Business Media. п. 85. ISBN 9788847026797.
- ^ «21 наркоман от шизофрении умер». The Japan Times Online. The Japan Times. 2014-04-18.
- ^ "Шизофрени: противостояние autour d'un médicament au Japon". Médecine. 2014-04-09.
- ^ "20 минут - Un médicament anti-schizophrénie tue". Monde.
- ^ «Сообщалось о смертельных случаях после инъекции Ксеплиона». Стиль жизни. NZ Herald News.
- ^ «17 смертельных случаев зарегистрированы после инъекций шизофрении». Japan Today: новости и обсуждения Японии.
- ^ "21 мертвец в Японии от New Johnson & Johnson Antipsychotic". Безумный в Америке. 2014-04-18.
- ^ «Лекарство от шизофрении стало причиной 17 смертей». Sky News Australia.
- ^ а б Корена-Маклеод М (2015). «Сравнительная фармакология рисперидона и палиперидона». Лекарства в исследованиях и разработках. 15 (2): 163–74. Дои:10.1007 / s40268-015-0092-х. ЧВК 4488186. PMID 25943458.
- ^ «Палиперидон». База данных DrugBank.
- ^ а б «Расширенный выпуск палиперидона: научное обсуждение» (PDF). EMA. 16 июля 2007 г.
- ^ Wang, J. S .; Ruan, Y .; Taylor, R.M .; Донован, Дж. Л .; Markowitz, J. S .; Девейн, К. Л. (2004). «Поступление в мозг рисперидона и 9-гидроксирисперидона сильно ограничено Р-гликопротеином». Международный журнал нейропсихофармакологии. 7 (4): 415–9. Дои:10.1017 / S1461145704004390. PMID 15683552.
- ^ Герли Б.Дж., Суэйн А., Уильямс Д.К., Барон Г., Бату СК (2008). «Оценка клинического значения опосредованных P-гликопротеином взаимодействий между травами и лекарственными средствами: сравнительные эффекты зверобоя, эхинацеи, кларитромицина и рифампицина на фармакокинетику дигоксина». Мол Нутр Фуд Рес. 52 (7): 772–9. Дои:10.1002 / mnfr.200700081. ЧВК 2562898. PMID 18214850.
- ^ Родитель М., Туссен С., Гилсон Х (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования. 34 (1): 1–6.
- ^ а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и препараты-депо флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Сывороточные уровни». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение. 279: 41–54. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID 6931472.
- ^ а б Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 364–623.
- ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетический и фармакодинамический подходы». Журнал клинической психиатрии. 45 (5, п. 2): 50–9. PMID 6143748.
- ^ а б Карри Ш., Велптон Р., де Шеппер П. Дж., Вранкс С., Шифф А. А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата». Британский журнал клинической фармакологии. 7 (4): 325–31. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x. ЧВК 1429660. PMID 444352.
- ^ Янг Д., Эрешефски Л., Саклад С. Р., Янн М. В., Гарсия Н. (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Абстрактный.). 19-е Ежегодное клиническое собрание в середине года Американского общества больничных фармацевтов. Даллас, Техас.
- ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM и др. (Ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), сильнодействующего нейролептического препарата длительного действия для инъекций». Arzneimittel-Forschung. 20 (11): 1689–98. PMID 4992598.
- ^ Бересфорд Р., отделение А (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при психозах». Наркотики. 33 (1): 31–49. Дои:10.2165/00003495-198733010-00002. PMID 3545764.
- ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). «Фармакокинетика деканоата галоперидола. Двухлетнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия. 17 (4): 238–46. Дои:10.1159/000468580. PMID 7185768.
- ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования. 36 (6): 1071–88.
- ^ «Принятые процедурные меры и научная информация после получения разрешения» (PDF). EMA. 16 июля 2015 г.
- ^ «Письмо об одобрении NDA Invega Trinza (палиперидона пальмитат)» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 10 декабря 2015.
- ^ «Trevicta (ранее Paliperidone Janssen)». Резюме отчета европейской общественной оценки (EPAR) для Trevicta. ЭМС. 2018-09-17.
внешняя ссылка
- «Палиперидон». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
- «Палиперидона пальмитат». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
- «Палиперидон для инъекций». MedlinePlus.