WikiDer > Блонансерин

Blonanserin
Блонансерин
Blonanserin.svg
Blonanserin-xtal-2012-ball-and-stick.png
Клинические данные
Торговые наименованияLonasen
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность55%[1]
МетаболизмCYP3A4[1]
Устранение период полураспада12 часов[1]
Экскреция59% (моча), 30% (фекалии)[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.211.656 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС30FN3
Молярная масса367.512 г · моль−1
3D модель (JSmol)

Блонансерин, продается под торговой маркой Lonasen, относительно новый атипичный антипсихотик (утверждено PMDA в январе 2008 г.)[2] коммерциализирован Dainippon Sumitomo Pharma в Япония и Корея для лечения шизофрения.[3] По сравнению со многими другими антипсихотиками, блонансерин имеет улучшенное переносимость профиль, отсутствие побочные эффекты Такие как экстрапирамидные симптомы, излишний седация, или же гипотония.[4] Как и многие (атипичные) нейролептики второго поколения, он значительно более эффективен при лечении негативные симптомы шизофрении по сравнению с первым поколением (типичные) нейролептики Такие как галоперидол.[5]

Медицинское использование

Блонансерин используется для лечения шизофрении в Японии и Южной Корее, но не в США.[6]

Побочные эффекты

Как и многие атипичные антипсихотические препараты, блонансерин может вызывать кардиометаболические риски. Хотя побочные эффекты блонансерина - такие как увеличение веса, холестерин и др. триглицерид уровни глюкоза уровни и другие уровни липидов в крови - не сильно отличаются от других атипичных нейролептиков, специфичность блонансерина, по-видимому, вызывает более легкие побочные эффекты, особенно с меньшим набором веса.[5]

Фармакология

Фармакодинамика

Блонансерин действует как смешанный 5-HT2А (Kя = 0,812 нМ) и D2 рецептор (Kя = 0,142 нМ) антагонист а также оказывает некоторую блокаду α1-адренорецепторы (Kя = 26,7 нМ).[7][8] Блонансерин также проявляет значительную близость к D3 рецептор (Kя = 0,494 нМ).[9] В нем отсутствуют существенные близость для множества других сайтов, включая 5-HT1А, 5-HT3, D1, α2-адренергический, β-адренергический, ЧАС1, и рецепторы МАХ и переносчики моноаминов,[8] хотя он обладает низким сродством к сигма рецептор (IC50 = 286 нМ).[8]

Блонансерин имеет относительно высокое сродство к 5-HT6 рецептор возможно, подкрепляя его недавно обнаруженную эффективность в лечении когнитивных симптомов шизофрении.[7][10] Эффективность блонансерина частично объясняется его химической структурой, которая уникальна по сравнению с другими атипичными антипсихотическими средствами.[11] В частности, добавление гидроксильных групп к уникальному восьмичленному кольцу блонансерина приводит к (R) стереоизомеру соединения, демонстрирующему повышенное сродство к указанным мишеням.[12]

РецепторKя [нМ] (Блонансерин) * [7]Kя [нМ] (N-деэтилблонансерин) * [3]
D110701020
D20.1421.38
D30.4940.23
D4150-
D52600-
5-HT1А804-
5-HT2А0.8121.28
5-HT2C26.44.50
5-HT611.75.03
5-HT7183-
α126,7 (мозг крысы)206 (рецептор крысы)
α2530 (клонированная крыса)-
M1100-
ЧАС1765-

* В отношении рецепторов человека, если не указано иное.

Действие на допамине-D3 рецептор

Блонансерин оказывает антагонистическое действие на дофамин-D3 рецепторы, которые потенцируют фосфорилирование уровни Протеинкиназа А (PKA) и противодействует снижению активности дофамина-D1 и / или NMDA рецепторы, тем самым усиливая ГАМК индуцированные Cl- токи.[9][13] Оланзапин не влияет на активность PKA.[9][14] Многие антипсихотические препараты, такие как галоперидол, хлорпромазин, рисперидон и оланзапин в первую очередь противодействуют серотонину 5-HT2A и дофамину-D2 рецепторы и отсутствие известного действия на допамин-D2/3 рецепторы.[9][11]

Блонансерин мультфильм
Действие блонансерина на дофамин-D3 рецептор. Мультфильм антагонистического воздействия блонансерина на дофамин-D3 рецептор, обращающий ингибирование активности PKA (также регулируется дофамином-D1 и активность NMDA), таким образом, усиливая GABA-индуцированный ток Cl-. На вставке показано непрерывное дофамин (DA) активность дофамина-D3 рецептор. Вдохновленный Hida et al. (2014) и Yokota et al. (2002).[9][13]

Фармакокинетика

Блонансерин назначают по 4 мг перорально 2 раза в день или 8 мг один раз в день взрослому мужчине с индексом массы тела 19–24 кг / м2.2 и массой тела 50 кг или более.[15] Лекарство абсорбируется по модели с двумя отделениями (центральным и периферическим) с абсорбцией и элиминацией первого порядка.[16] В период полураспада блонансерина зависит от дозы. Разовая доза 4 мг имеет период полувыведения 7,7 ± 4,63 часа, а разовая доза 8 мг имеет период полувыведения 11,9 ± 4,3 часа.[15] Увеличение периода полувыведения с дозой, возможно, объясняется большей индивидуальной концентрацией в моменты времени ниже нижнего предела, необходимого для количественного определения в более низкой разовой дозе.[15]

Блонансерин не является заряженным соединением и проявляет очень мало химическая полярность. В площадь полярной поверхности Блонансерина 19,7 Å[17] Принято считать, что соединение должно иметь площадь полярной поверхности менее 90 Å, чтобы пересечь гематоэнцефалический барьер поэтому ожидается, что блонансерин будет достаточно проницаемым, о чем свидетельствует высокое соотношение мозг / плазма, равное 3,88.[18]

Благодаря хорошей проницаемости блонансерина, объем распространения в Центральная нервная система больше, чем на периферии (Vd центральный = 9500 L, Vd периферийный = 8650 L), хотя он медленнее всасывается в центральный отсек.[16]

Блонансерин не соответствует критериям Правило пяти липинского.[17]

Последствия приема пищи

Прием пищи замедляет всасывание блонансерина и увеличивает периферическую биодоступность по сравнению с центральной биодоступностью.[16] Разовые дозы натощак безопасны, и эффекты приема пищи, возможно, объясняются взаимодействием между блонансерином и Цитохром P450 3A4 в кишечнике.[15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d Wen, YG; Шан, DW; Се, Гц; Ван, XP; Ni, XJ; Чжан, М; Лу, Вт; Цю, C; Лю, X; Ли, Ф.Ф .; Ли, Х; Луо, FT (март 2013 г.). «Популяционная фармакокинетика блонансерина у китайских здоровых добровольцев и влияние приема пищи». Психофармакология человека. 28 (2): 134–141. Дои:10.1002 / л. 2290. PMID 23417765.
  2. ^ «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) в 2013-01-19. Получено 2013-08-16.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  3. ^ а б Дикс, ЭД; Китинг, GM (январь 2010 г.). "Blonanserin Обзор его использования в управлении шизофренией". Препараты ЦНС. 24 (1): 65–84. Дои:10.2165/11202620-000000000-00000. PMID 20030420.
  4. ^ Заголовок CE (ноябрь 1998 г.). «AD-5423 (Dainippon Pharmaceutical Co Ltd)». IDrugs: Журнал исследуемых наркотиков. 1 (7): 813–7. PMID 18465651.
  5. ^ а б Киши, Т; Мацуда, Й; Накамура, Н; Ивата, Н. (февраль 2013 г.). «Блонансерин для шизофрении: систематический обзор и метаанализ двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований». Журнал психиатрических исследований. 47 (2): 149–54. Дои:10.1016 / j.jpsychires.2012.10.011. PMID 23131856.
  6. ^ Wang, SM; Хан, C; Ли, SJ; Паткар, AA; Масанд П.С.; Паэ, CU (2013). «Азенапин, блонансерин, илоперидон, луразидон и сертиндол: отличительные клинические характеристики 5 новых атипичных антипсихотических средств». Клиническая нейрофармакология. 36 (6): 223–38. Дои:10.1097 / wnf.0b013e3182aa38c4. PMID 24201235.
  7. ^ а б c Тенджин, Т; Миямото, S; Ninomiya, Y; Kitajima, R; Огино, С; Мияке, N; Ямагути, Н. (2013). «Профиль блонансерина для лечения шизофрении». Психоневрологические заболевания и лечение. 9: 587–594. Дои:10.2147 / NDT.S34433. ЧВК 3677929. PMID 23766647.
  8. ^ а б c Ока М, Нода Й, Очи Й и др. (Январь 1993 г.). «Фармакологический профиль AD-5423, нового антипсихотического средства с сильными антагонистическими свойствами дофамина-D2 и серотонина-S2». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 264 (1): 158–65. PMID 8093723.
  9. ^ а б c d е Хида, Н; Моури, А; Мори, К; Мацумото, Y; Секи, Т; Танигучи, М; Ямада, К. Ивамото, К. Одзаки, N; Набешима, Т; Нода, Y (14 августа 2014 г.). «Блонансерин улучшает вызванные фенциклидином дефициты памяти при визуальном распознавании: сложный механизм действия блонансерина с участием D3-5-HT2А и D1-NMDA рецепторы в mPFC ». Нейропсихофармакология. 40 (3): 601–13. Дои:10.1038 / npp.2014.207. ЧВК 4289947. PMID 25120077.
  10. ^ Тенджин, Т; Миямото, S; Мияке, N; Огино, С; Kitajima, R; Одзима, К; Arai, J; Терамото, H; Цукахара, S; Ито, Y; Тадокоро, М; Анаи, К; Funamoto, Y; Канеда, Й; Сумиёси, Т; Ямагути, Н. (январь 2012 г.). «Влияние блонансерина на когнитивную функцию при первом эпизоде ​​шизофрении, наивном антипсихотиками». Психофармакология человека. 27 (1): 90–100. Дои:10.1002 / л.1276. PMID 22278973.
  11. ^ а б Сузуки, К; Хияма, Й; Уне, Т; Фудзивара, I (ноябрь 2002 г.). «Кристаллическая структура антипсихотического агента, 2- (4-этил-1-пиперазинил) -4- (4-фторфенил) -5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта [b] пиридина (блонансерин)». Аналитические науки. 18 (11): 1289–90. Дои:10.2116 / analsci.18.1289. PMID 12458724.
  12. ^ Очи, Т; Сакамото, М; Минамида, А; Сузуки, К; Уэда, Т; Уне, Т; Тода, H; Мацумото, К; Тераучи, Y (15 февраля 2005 г.). «Синтез и свойства основных гидроксиметаболитов блонансерина AD-5423, нового антипсихотического агента». Письма по биоорганической и медицинской химии. 15 (4): 1055–9. Дои:10.1016 / j.bmcl.2004.12.028. PMID 15686911.
  13. ^ а б Yokota, K; Татебаяши, H; Мацуо, Т; Шоге, Т; Мотомура, H; Мацуно, Т; Фукуда, А; Таширо, Н. (март 2002 г.). «Влияние нейролептиков на GABA-индуцированный ток Cl- в нейронах ганглия задних корешков крыс: различия между некоторыми нейролептиками». Британский журнал фармакологии. 135 (6): 1547–55. Дои:10.1038 / sj.bjp.0704608. ЧВК 1573270. PMID 11906969.
  14. ^ Нагаи, Т; Нода, Y; Уне, Т; Фурукава, К; Фурукава, Н; Кан, QM; Набешима, Т. (10 февраля 2003 г.). «Эффект AD-5423 на животных моделях шизофрении: фенциклидин-индуцированные поведенческие изменения у мышей». NeuroReport. 14 (2): 269–72. Дои:10.1097/00001756-200302100-00023. PMID 12598744.
  15. ^ а б c d Чен, Х; Wang, H; Цзян, Дж; Chen, R; Чжоу, Y; Чжун, Вт; Лю, H; Ху, П. (март 2014 г.). «Профили фармакокинетики и безопасности блонансерина у здоровых китайских добровольцев после однократных доз натощак и однократных и многократных доз после приема пищи». Клинические исследования лекарств. 34 (3): 213–22. Дои:10.1007 / s40261-013-0167-9. PMID 24399453.
  16. ^ а б c Wen, YG; Шан, DW; Се, Гц; Ван, XP; Ni, XJ; Чжан, М; Лу, Вт; Цю, C; Лю, X; Ли, ФФ; Ли, Х; Луо, FT (март 2013 г.). «Популяционная фармакокинетика блонансерина у китайских здоровых добровольцев и влияние приема пищи». Психофармакология человека. 28 (2): 134–41. Дои:10.1002 / л. 2290. PMID 23417765.
  17. ^ а б «Средство просмотра свойств»..
  18. ^ Татено, А; Аракава, Р. Окумура, М; Фукута, H; Honjo, K; Исихара, К. Накамура, Н; Кумита, S; Окубо, Y (апрель 2013 г.). «Захват полосатого тела и экстрастриатального рецептора дофамина D2 новым антипсихотическим препаратом, блонансерином: исследование ПЭТ с [11C] раклопридом и [11C] FLB 457 при шизофрении». Журнал клинической психофармакологии. 33 (2): 162–9. Дои:10.1097 / jcp.0b013e3182825bce. PMID 23422369.