WikiDer > Карипразин

Cariprazine
Карипразин
Карипразин.svg
Карипразин в виде шариков и клюшек.png
Клинические данные
Произношение/kəˌряпˈрəzяп/
Торговые наименованияВрайлар (США), Рейгила (ЕС)
Другие именаRGH-188
AHFS/Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно (капсулы)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьВысоко
Связывание с белками91–97%
МетаболизмПечень через CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6
МетаболитыДесметилкарипразин
Устранение период полураспада2–5 дней (2–3 недели для активного метаболита, десметилкарипразина)
ЭкскрецияМоча (21%), желчь
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС32Cl2N4О
Молярная масса427.41 г · моль−1
3D модель (JSmol)

Карипразин, продается под торговыми марками Врайлар в США и Reagila в Европейском Союзе атипичный антипсихотик который используется при лечении шизофрения, биполярный мания,[4] и биполярный депрессия.[5] Он действует прежде всего как D3 рецептор и D2 рецептор частичный агонист, с высоким избирательность для D3 рецептор.[6] Положительный Фаза III результаты исследования были опубликованы за шизофрения и мания в начале 2012 г., а для биполярное расстройство I депрессия из Фаза II испытание в 2015 году.[7][8] Это также потенциально полезно в качестве дополнительная терапия в сильное депрессивное расстройство.[9]

Права принадлежат Гедеон Рихтер и Актавис. Препарат получил одобрение FDA 17 сентября 2015 года.[10]

Медицинское использование

Карипразин используется для лечения шизофрения и маниакальный или же смешанный эпизоды и депрессивные эпизоды, связанные с биполярное расстройство I типа.[11]

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут впервые появиться в первый день после начала приема карипразина.[2] Наиболее распространенные побочные эффекты карипразина включают: акатизия, бессонница, и увеличение веса. Карипразин, по-видимому, не влияет на уровень пролактина и, в отличие от многих других антипсихотических средств, не увеличивает интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ). В краткосрочных клинических испытаниях наблюдались экстрапирамидные эффекты, седативный эффект, акатизия, тошнота, головокружение, рвота, беспокойство и запоры. Один обзор охарактеризовал частоту этих событий как «не сильно отличающуюся от частоты, наблюдаемой у пациентов, получавших плацебо».[12] но второй назвал частоту нарушений, связанных с движением, «довольно высокой».[13][14]

Что касается побочных эффектов, на этикетке карипразина указано: «В настоящее время нельзя исключать возможность линзовидных изменений или катаракты».[2]

Фармакология

Фармакодинамика

Смотрите также: Атипичный антипсихотик § Фармакодинамика, и Антипсихотические препараты § Сравнение лекарств
Карипразин[15][11]
СайтKя (нМ)Я (%)Действие
5-HT1А2.6Частичный агонист
5-HT2А18.8Антагонист
5-HT2B0.58Антагонист
5-HT2C134Обратный агонист
5-HT7111Антагонист
α1А155Антагонист
D2L0.49~40%Частичный агонист
D2S0.69~40%Частичный агонист
D30.085~60%Частичный агонист
ЧАС123.2Антагонист
МАЧ>1,000Антагонист
Чем меньше Kя значение, тем сильнее препарат связывается с участком. IA = внутренняя активность.
Механизм действия карипразина как антагониста или агониста.

В отличие от многих антипсихотических средств, D2 и 5-HT2А антагонисты рецепторов, карипразин представляет собой D2 и D3 частичный агонист. Он также имеет более высокое сродство к D3 рецепторы. D2 и D3 рецепторы являются важными мишенями для лечения шизофрении, потому что чрезмерная стимуляция дофаминовых рецепторов считается возможной причиной шизофрении.[16] Карипразин подавляет чрезмерно стимулированные дофаминовые рецепторы (действуя как антагонист) и стимулирует те же рецепторы при низком уровне эндогенного дофамина. Высокая селективность карипразина по отношению к D3 рецепторы могут уменьшить побочные эффекты, связанные с другими антипсихотическими препаратами, потому что D3 рецепторы в основном расположены в брюшное полосатое тело и не будет вызывать таких же побочных эффектов со стороны моторики (экстрапирамидные симптомы) как препараты, действующие на спинное полосатое тело дофаминовые рецепторы.[17] Карипразин также действует на 5-HT1А рецепторы, хотя аффинность значительно ниже, чем сродство к дофаминовым рецепторам (наблюдаемое в исследованиях мозга обезьян и крыс).[17][18] В тех же исследованиях было отмечено, что карипразин оказывает прокогнитивное действие, механизмы которого в настоящее время исследуются. Пример прокогнитивных эффектов имел место в доклинических испытаниях на крысах: крысы с карипразином показали лучшие результаты в парадигме индуцированного скополамином нарушения обучения в водный лабиринт. Это может быть связано с селективным антагонистическим характером D3 рецепторов, хотя необходимы дальнейшие исследования.[17] Этот результат может быть очень полезен при шизофрении, поскольку один из симптомов включает когнитивный дефицит.

Карипразин обладает свойствами частичного агониста, а также антагониста в зависимости от уровня эндогенного дофамина. Когда уровень эндогенного дофамина высок (как это предполагается у больных шизофренией), карипразин действует как антагонист, блокируя рецепторы дофамина. Когда уровень эндогенного дофамина низкий, карипразин действует в большей степени как агонист, увеличивая активность рецепторов дофамина.[19] В исследованиях на обезьянах введение увеличивающихся доз карипразина приводило к дозозависимому и ощутимому снижению специфического связывания. В самой высокой дозе (300 μг / кг), D2/ D3 рецепторы были заняты 94%, в то время как при самой низкой дозе (1 μг / кг) рецепторы были заняты на 5%.[18]

Фармакокинетика

Карипразин имеет высокий пероральный биодоступность и может пересечь гематоэнцефалический барьер легко у людей, потому что он липофильный.[8] У крыс пероральная биодоступность составила 52% (при дозе 1 мг / кг).[14]

Карипразин метаболизируется главным образом цитохром P450 Изофермент 3A4 (CYP3A4), с незначительным метаболизмом CYP2D6. Карипразин не индуцирует продукцию CYP3A4 или CYP1A2 в печени и слабо конкурентно ингибирует CYP2D6 и CYP3A4.[11]

Исследование

Он был исследован в качестве потенциального дополнения к устойчивый к лечению сильное депрессивное расстройство.[11]

Рекомендации

  1. ^ «Твердые капсулы Reagila 1,5 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). 9 августа 2018 г.. Получено 20 октября 2020.
  2. ^ а б c «Врайлар-карипразин в капсулах, набор Врайлар-карипразина, покрытый желатином». DailyMed. 18 мая 2019. Получено 20 октября 2020.
  3. ^ "Рейджила EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 20 октября 2020.
  4. ^ Агаи-Чонгор Э; Domány G; Nógrádi K; Schmidt E; Galambos J; Vágó I; Keserű GM; Грейнер I; Ласловский I; Гир А; Schmidt E; Поцелуй B; Вастаг М; Tihanyi K; Sághy K; Laszy J; Гертян I; Зайер-Балаж М; Gémesi L; Kapás M; Сомбатхейи Z (2012). «Открытие карипразина (RGH-188): нового антипсихотического средства, действующего на рецепторы допамина D3 / D2». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 22 (10): 3437–3440. Дои:10.1016 / j.bmcl.2012.03.104. PMID 22537450.
  5. ^ Эрли W1; Burgess MV1; Rekeda L1; Дикинсон R1; Szatmári B1; Németh G1; McIntyre RS1; Sachs GS1; Yatham LN1 (2019). «Лечение биполярной депрессии карипразином: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3». Американский журнал психиатрии. 176 (6): 439–448. Дои:10.1176 / appi.ajp.2018.18070824. PMID 30845817.
  6. ^ Поцелуй B; Horváth A; Némethy Z; Schmidt E; Ласловский I; Bugovics G; Fazekas K; Хорнок К; Orosz S; Гертян I; Агаи-Чонгор Э; Domány G; Tihanyi K; Adham N; Сомбатхейи Z (2010). «Карипразин (RGH-188), предпочтительный рецептор допамина D (3), антагонист рецептора допамина D (3) / D (2) - кандидат частичного агониста-антипсихотика: in vitro и нейрохимический профиль». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 333 (1): 328–340. Дои:10.1124 / jpet.109.160432. PMID 20093397. S2CID 42933132.
  7. ^ Дургам, Суреш; Эрли, Вилли; Липшиц, Алан; Го, Хуа; Ласловски, Иштван; Немет, Дьёрдь; Виета, Эдуард; Калабрезе, Джозеф Р .; Ятам, Лакшми Н. (2016). «8-недельная рандомизированная двойная слепая плацебо-контролируемая оценка безопасности и эффективности карипразина у пациентов с биполярной депрессией I типа». Американский журнал психиатрии. 173 (3): 271–281. Дои:10.1176 / appi.ajp.2015.15020164. PMID 26541814.
  8. ^ а б Грюндер Г (2010). «Карипразин, перорально активный антагонист рецепторов D2 / D3, для потенциального лечения шизофрении, биполярной мании и депрессии». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 11 (7): 823–832. PMID 20571978.
  9. ^ «Безопасность и эффективность карипразина в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве». ClinicalTrials.gov. Национальная медицинская библиотека США. Получено 6 декабря 2018.
  10. ^ «FDA одобряет новый препарат для лечения шизофрении и биполярного расстройства» (Пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 17 сентября 2015 года.[мертвая ссылка]
  11. ^ а б c d Цитром, L (февраль 2013 г.). «Карипразин: химия, фармакодинамика, фармакокинетика и метаболизм, клиническая эффективность, безопасность и переносимость». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии. 9 (2): 193–206. Дои:10.1517/17425255.2013.759211. PMID 23320989. S2CID 36750662.
  12. ^ Цитром L (февраль 2013 г.). «Карипразин при шизофрении: клиническая эффективность, переносимость и место в терапии». Adv Ther. 30 (2): 114–26. Дои:10.1007 / s12325-013-0006-7. PMID 23361833.
  13. ^ Веселинович Т., Паульцен М., Грюндер Г. (ноябрь 2013 г.). «Карипразин, новый частичный агонист дофаминовых рецепторов D2 / 3, активный при пероральном приеме для лечения шизофрении, биполярной мании и депрессии». Эксперт Rev Neurother. 13 (11): 1141–59. Дои:10.1586/14737175.2013.853448. PMID 24175719. S2CID 23557344.
  14. ^ а б Newman-Tancredi, A .; Клевен, MS. (Август 2011 г.). «Сравнительная фармакология антипсихотических средств, обладающих комбинированными свойствами дофамина D2 и серотонинового 5-HT1A рецептора». Психофармакология. 216 (4): 451–73. Дои:10.1007 / s00213-011-2247-y. PMID 21394633. S2CID 5835943.
  15. ^ Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  16. ^ Seeman, P .; Капур, С. (июль 2000 г.). «Шизофрения: больше дофамина, больше рецепторов D2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (14): 7673–5. Bibcode:2000PNAS ... 97.7673S. Дои:10.1073 / pnas.97.14.7673. ЧВК 33999. PMID 10884398.
  17. ^ а б c Gyertyán, I .; Поцелуй, B .; Sághy, K .; Laszy, J .; Szabó, G .; Szabados, T .; Gémesi, LI .; Pásztor, G .; и другие. (Ноябрь 2011 г.). «Карипразин (RGH-188), мощный частичный агонист дофаминовых рецепторов D3 / D2, связывается с дофаминовыми рецепторами D3 in vivo и проявляет антипсихотические и прокогнитивные эффекты у грызунов». Международная нейрохимия. 59 (6): 925–35. Дои:10.1016 / j.neuint.2011.07.002. PMID 21767587. S2CID 140205658.
  18. ^ а б Seneca, N .; Finnema, SJ .; Laszlovszky, I .; Поцелуй, B .; Horváth, A .; Pásztor, G .; Капас, М .; Gyertyán, I .; и другие. (Декабрь 2011 г.). «Заполнение дофаминовых D₂ и D₃ и серотониновых 5-HT₁A рецепторов новым кандидатом антипсихотических препаратов, карипразином (RGH-188), в мозге обезьяны, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Психофармакология. 218 (3): 579–87. Дои:10.1007 / s00213-011-2343-z. ЧВК 3210913. PMID 21625907.
  19. ^ Цитром, L (февраль 2013 г.). «Карипразин при шизофрении: клиническая эффективность, переносимость и место в терапии». Достижения в терапии. 30 (2): 114–126. Дои:10.1007 / s12325-013-0006-7. PMID 23361833.

внешняя ссылка

  • «Карипразин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.